Grippe: Wissenschaftler des INSERM eröffnen neue Wege für innovative Behandlungsmethoden
Während die derzeitigen Behandlungsmethoden auf bestimmte Bestandteile des Virus abzielen, versuchen Mustapha Si-Tahar, Forschungsleiter beim französischen Institut für Gesundheit und medizinische Forschung INSERM, und seine Kollegen am Centre d’Étude des Pathologies Respiratoires (Zentrum für die Erforschung von Atemwegserkrankungen) stattdessen, die zellulären und molekularen Reaktionen des Wirts auf die Virusinfektion besser zu verstehen, mit dem langfristigen Ziel, neue therapeutische Strategien zu entwickeln, die diese Reaktionen verstärken. Dabei haben sie sich insbesondere auf die Rolle von Metaboliten bei der Immunantwort konzentriert.
Tatsächlich wurde der Stoffwechsel lange Zeit als reiner Energielieferant betrachtet, der für die Zellen unerlässlich ist. Neuere Arbeiten haben jedoch gezeigt, dass bestimmte Metaboliten auch die Immunantwort regulieren können.
Auf der Grundlage dieser Daten hat das Team von Mustapha Si-Tahar untersucht, ob eine Grippeinfektion eine Umprogrammierung des Stoffwechsels der Zielzellen des Virus bewirken kann und ob bestimmte Metaboliten eine besonders aktive Rolle bei der Immunantwort gegen die Grippe spielen.
Bei grippeerkrankten Mäusen beobachteten die Forscher, dass sich ein Metabolit namens „Succinat“ in der Lunge ansammelt. Dieses Phänomen wurde anschließend auch beim Menschen bestätigt, indem die Forscher die beim Atmen ausgestoßenen Flüssigkeiten von Intensivpatienten mit und ohne grippebedingter Pneumonie verglichen. Bei den Grippepatienten war der Succinat-Spiegel deutlich erhöht. Sie konnten nachweisen, dass das Molekül eine antivirale Wirkung hat, indem es die Vermehrung des Virus blockiert. Succinat trägt ebenfalls dazu bei, die starke Entzündungsreaktion zu reduzieren, die nach einer Grippeinfektion in der Lunge ausgelöst wird.
Anschließend analysierten sie die Auswirkungen des Succinats auf die verschiedenen Phasen des viralen Replikationszyklus. Sie wiesen nach, dass dieser Metabolit nicht die frühen Stadien dieses Zyklus (Eintritt, Transkription und Translation), sondern erst einen späteren beeinflusst. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dieser Metabolit ein wichtiges Strukturprotein des Virus, das sogenannte „Nukleoprotein“, daran hindert, den Kern der infizierten Zellen zu verlassen und so die Zusammensetzung des endgültigen Viruspartikels verhindert. Infolgedessen wird der Vermehrungszyklus des Virus unterbrochen.
In weiteren Studien soll nun das therapeutische Potenzial des Succinats getestet und andere interessante Metaboliten ermittelt werden.
Quelle : INSERM
Host succinate inhibits influenza virus infection through succinylation and nuclear retention of the viral nucleoprotein
EMBO Journal, mai 2022